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研究揭示了糖尿病一线药物的新作用机制

发布时间:2019-03-23 14:04:46

研究揭示了糖尿病一线药物的新作用机制 由James Ives评论,MPsychOct 23 2018 几十年来,二甲双胍一直是治疗2型糖尿病的一线药物,通过抑制肝脏中的葡萄糖生成来降低血糖水平。二甲双

  研究揭示了糖尿病一线药物的新作用机制

  由James Ives评论,MPsychOct 23 2018

  几十年来,二甲双胍一直是治疗2型糖尿病的一线药物,通过抑制肝脏中的葡萄糖生成来降低血糖水平。二甲双胍还可改善肌肉组织的葡萄糖摄取和使用。

  二甲双胍对肝葡萄糖产生的影响很可能通过线粒体呼吸链传递。然而,到目前为止,药物增加肌肉组织中葡萄糖摄取的机制尚不清楚。

  由赫尔辛基大学的Sanna Lehtonen教授领导的一个研究小组现已证明,在细胞培养和动物模型中,二甲双胍直接与脂质磷酸酶SHIP2结合,从而降低其活性。 SHIP2活性的降低增加了肌细胞中的葡萄糖摄取并减少了足细胞或肾小球上皮细胞中的细胞死亡。

  脂质磷酸酶SHIP2抑制胰岛素信号传导途径。先前的研究已经通过动物模型证明患有糖尿病的个体在其肾,肌肉和脂肪组织中具有升高的SHIP2水平。这降低了组织对胰岛素信号传导起反应并降低其葡萄糖摄取的能力。升高的SHIP2浓度也增加足细胞中的程序性细胞死亡。

  除动物模型外,Lehtonen小组还在研究中使用了患者样本。他们的分析显示,在未服用二甲双胍的2型糖尿病患者中,肾脏中的SHIP2活性升高,此外其足细胞损失显着。在服用二甲双胍的患者中,SHIP2活性没有偏离没有糖尿病的人,而足细胞丢失也低于使用其他药物治疗的患者。

  “我们的结果表明,脂质磷酸酶SHIP2在调节足细胞中的葡萄糖代谢和细胞死亡中具有重要作用。因此,用二甲双胍或另一种合适的药剂调节SHIP2活性对于控制2型糖尿病尤其是预防相关的糖尿病肾病至关重要。

   Lehtonen说。

  了解行动机制有助于实现目标药物治疗

  二甲双胍的作用机制正在受到热烈的研究,因为它对身体的影响各不相同,因此它可能有助于治疗糖尿病以外的疾病。更好地理解该机制还有助于将治疗精确地针对将从中受益的患者群体。

  相关故事FDA为儿童,成人糖尿病患者授权新的可互操作胰岛素泵人体细胞可以改变其原有功能以对抗糖尿病研究人员发现抗微小RNA作为2型糖尿病的潜在新治疗靶点“结合去年春天由Leif Groop教授发表的研究结果Docent Tiinamaija Tuomi,我的研究结果突出了二甲双胍治疗某些糖尿病患者的重要性,“

   Lehtonen说。

  基于Groop和Tuomi(Ahlqvist等,Lancet Diabetes Endocrinol.6:361-,2018)进行的研究,已经提出将糖尿病分为五个不同亚组的提议,其中一个是严重的胰岛素抵抗糖尿病。患有此类糖尿病的患者患糖尿病肾病的风险极高。研究人员估计,特别是这一组将受益于二甲双胍。

  Lehtonen小组获得的结果支持这一观点。

  “我们的研究结果证明,二甲双胍可通过抑制SHIP2活性来保护患者免受肾损伤。这引入了一种新的,直接的作用机制,二甲双胍通过该机制保护肾脏免受损害。

  根据最近的一项发现,二甲双胍还通过影响肠道微生物群来影响新陈代谢,“ Lehtonen指出。

  新适应症 - 新药?

  确定新的作用机制可以扩展二甲双胍在糖尿病外用于治疗癌症和心血管疾病等疾病的适应症 - 这些领域的研究已经在进行 - 以及调节衰老。

  “我们的新研究强调了SHIP2作为药物靶标的重要性。之前的研究支持这一观点,但是知道最常见的糖尿病药物通过SHIP2正确起作用,这促使我们找到比二甲双胍更有效的新型SHIP2抑制剂,“

   Lehtonen说。

  在芬兰和全球范围内,糖尿病是流行病最快的疾病之一。

  来源:HTTPS://www.helsinki.fi/en/news/health-news/versatility-in-a-first-line-drug-for-diabetes-researchers-discover-an-interesting-mechanism-of-action