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与双相情感障碍相关的错误酶会损害意识,感知

发布时间:2019-03-22 10:50:37

与双相情感障碍相关的错误酶会损害意识,感知和推理 2004年11月1日 一项动物研究显示,与大脑前额叶皮质中的双相情感障碍有关的错误酶会损害压力下的认知能力。 研究表明,由国

  与双相情感障碍相关的错误酶会损害意识,感知和推理

  2004年11月1日

  一项动物研究显示,与大脑前额叶皮质中的双相情感障碍有关的错误酶会损害压力下的认知能力。

  研究表明,由国家心理健康研究所(NIMH)资助的研究表明,在躁狂症(双相情感障碍的破坏性阶段)中看到的思维不集中,判断力差,冲动性和注意力分散可能是蛋白激酶C(PKC)的过度活动所致。和国家老龄化研究所(NIA)和斯坦利基金会。它解释了即使轻微的压力也会恶化认知症状,就像双相情感障碍一样,影响了200万美国人。

  触发PKC的级联事件中的异常也与精神分裂症有关。耶鲁大学的Amy Arnsten博士和Shari Birnbaum博士以及NIMH的Husseini Manji博士及其同事在2004年10月29日的“科学”杂志上报道了他们的发现。

  “PKC的直接或间接激活极大地削弱了前额叶皮层的认知功能,这是一个更高的大脑区域,可以让我们适当地指导我们的行为,思想和情绪,”Arnsten解释说。 “PKC激活导致与内存相关的单元格触发减少,代码单元用于记住信息的时刻。暴露于轻度应激激活PKC并导致前额叶功能障碍,同时抑制PKC保护的认知功能。“

  “将来,抑制PKC的药物可能成为治疗躁狂症的首选急诊室治疗方法,”现任NIMH情绪和焦虑障碍项目主任的Manji补充说,他负责寻找速效抗躁狂药物。 “所有目前的治疗方法 - 锂,丙戊酸,卡马西平和抗精神病药 - 需要几天甚至几周的时间才能发挥作用。这是因为它们可能在关键问题的上游,即PKC途径中。由于PKC抑制剂可以更直接地起作用,它们可能更快地淬灭症状。患者可以携带PKC抑制剂,并在他们感觉到躁狂发作时立即采取预防措施。“

  目前,双相障碍患者正在进行PKC抑制剂抗癌药物他莫昔芬的临床试验。然而,对于概念验证而言,这些可能比治疗效用更重要,Manji说,副作用可能会排除他莫昔芬本身作为躁狂症的实际治疗方法。 “虽然可能涉及其他途径,但PKC似乎对双相情感障碍非常重要,”他指出。

  相关故事科学家在老年痴呆症小鼠模型中逆转记忆丧失发现揭示了如何“减肥”脂肪携带颗粒以减少“坏”胆固醇的传播新的理解可以帮助改善预测和预防抑郁症这一事实,目前的抗躁狂药物最终降低PKC活性表明PKC可能是这些治疗的最终共同目标,并可能在双相情感障碍中起关键作用。

   研究还发现双相患者的血小板和死亡患者的脑细胞中PKC活性增加的迹象。对双相情感障碍的易感性可能涉及编码关键PKC前体的基因变体以及通常对PKC活性进行制动的应激敏感信号蛋白。

  这项新研究显示PKC如何在应激反应中引发认知症状。当应激敏感信使化学去甲肾上腺素与前额皮质细胞膜上的受体结合时,它通过一系列事件激活PKC。然后酶进入细胞膜,打开离子通道,提高细胞的兴奋性,并刺激蛋白质机制,推动神经递质进入突触。 PKC也进入细胞核,在那里它打开基因。

  为了梳理PKC的作用,研究人员选择性地针对大鼠和猴子的前额叶皮质进行工作记忆任务,使用PKC激活剂,抑制剂,去甲肾上腺素样和应激诱导药物 - 单独和联合使用。他们还发现,通过阻断PKC,抗躁狂药物锂和卡马西平保护猴子的前额叶皮质免受去甲肾上腺素类药物的损害。研究人员追踪了前额叶皮质中与单核细胞记忆相关的放电减少的障碍,这是PKC抑制剂可逆转的。

  遗传和生化研究表明,PKC在精神分裂症患者的大脑中也可能过度活跃。抗精神病药用于治疗双相情感障碍以及精神分裂症,阻断大脑中激活PKC的受体。

  参与该研究的还有:NIMH的Peixiong Yuan博士; Min Wang博士,Susheel Vijayraghavan,Allyson Bloom,Douglas Davis,Kevin Gobeske,耶鲁大学;贝勒医学院David Sweatt博士。

  出处:http://www.nimh.nih.gov/